経皮吸収技術とは

経皮吸収型製剤の分類

経皮吸収型製剤は外用製剤の一つに分類されており、テープ剤とパップ剤の二つがあります。

テープ剤	ほとんど水を含まない基剤を用いる経皮吸収型製剤。
パップ剤	水を含む基剤を用いる経皮吸収型製剤。

また、構造に着目すると次のような分類も可能です。

マトリックス型	支持体に薬物と粘着剤や添加剤を均ーに混合した膏体層を塗り付け、その上に膏体層を保護するライナー層を設けるという比較的シンプルな構造の経皮吸収型製剤です。薬剤層と粘着剤層が分かれたものも存在します。
リザーバー型	薬物貯蔵層と粘着剤層の間に放出制御層を挟む構造を持つ経皮吸収型製剤です。制御層により、安定して薬物を放出します。

図の通り、マトリックス型の製剤はシンプルな構造であるため、製造が比較的容易であること、製剤の厚さが抑えられることなどのメリットがあります。現在開発されている貼付剤の多くはマトリックス型を採用しています。

作用範囲による以下のような分類も可能です。

局所作用型	患部に貼付して炎症や痛みを抑える消炎鎮痛剤などがこれに当たります。貼り付けた箇所に限定して薬効を発揮します。
全身作用型	薬物が皮膚を介して血中に放出され血液循環により全身に作用する経皮吸収型製剤です。

薬物の経皮吸収経路を右図に示します。汗腺や毛穴のような比較的大きな孔だけでなく、角質細胞内部や角層細胞間脂質を通過すると考えられています。

こうした経路を通過するために、経皮吸収型製剤化が可能な薬物には次のような条件が挙げられます。

分子量	バリア機能を有する角層を突破することのできる薬物は、その分子量に制限があります。現在経皮吸収型製剤化に成功している薬物の多くは分子量500以下です。
適度な脂溶性	細胞壁は脂分を主成分としているため、適度な脂溶性を持つ物質は細胞に吸収されやすいことがわかっています。貼付剤化実績のある薬物の油水分配係数に着目すると、およそlogP＝1～4.5の間にあるとされます。
融点	皮膚に吸収される際、薬物は分子として吸収されます。融点の低い物質は分子の動きが活発なため、体内への吸収性が高まります。

経皮吸収型製剤は粘着剤層を直接肌に貼り付けて有効成分を吸収させるため、人体に対する安全性が大変重要になります。

シートの肌への追従性が悪かったり、残留溶剤があったりすると、皮膚のただれやかゆみといった症状を引き起こすことがあります。また薬物そのものが肌への刺激性を有している場合もあるため注意が必要です。

経皮吸収型製剤は貼ったまま日常生活を送ります。ちょっとした運動では剥がれず、かつ剥がしたいときには痛みを伴わずに剥がすことができることが大切です。また粘着力が強すぎると、剥離時に角質層まで剥がしてしまう恐れがあります。

下表は現在市販されている全身作用型の経皮吸収型製剤（抜粋）です。

(0：発売、x：未発売）

疾患	一般名	日本	欧米	製品の形状	分子量	融点　℃
気管支喘息	ツロブテロール	〇	×	マトリックス型	227.7	90～93
虚血性心疾患	ニトログリセリン	〇	〇	リザーバー型マトリックス型	227.1	13.5
虚血性心疾患	硝酸イソソルビド	〇	×	マトリックス型	236.1	70
高血圧	クロニジン	×	〇	リザーバー型	230.1	130
高血圧	ビソプロロール	〇	×	マトリックス型	325.4	29
過活動膀胱	オキシブチニン塩酸塩	〇	〇	マトリックス型	393.9	129～130
アルツハイマー病	リバスチグミン	〇	〇	マトリックス型	250.3	-
パーキンソン病	ロチゴチン	〇	〇	マトリックス型	315.5	94～100
注意欠陥・多動性障害	メチルフェニデート	×	〇	マトリックス型	269.8	204
統合失調症	ブロナンセリン	〇	×	マトリックス型	367.5	123～126
うつ	セレギリン	×	〇	マトリックス型	223.7	140～144
閉経後骨粗鬆症	エストラジオール	〇	〇	リザーバー型	272.4	173～179
吐き気	スコポラミン	×	〇	リザーバー型	303.4	59
アレルギー性鼻炎	エメダスチンフマル酸塩	〇	×	リザーバー型	534.6	149～152
鎮痛	フェンタニル	〇	〇	リザーバー型マトリックス型	336.5	83～84
鎮痛禁煙	ブプレノルフィン	〇	〇	マトリックス型	348.9	291
鎮痛禁煙	ニコチン	〇	〇	リザーバー型	162.2	90

経皮吸収型製剤の種類は、他の剤形に比べると少ないですが、様々な領域で製剤化が進んでいます。その服薬の簡便さや管理のしやすさは患者様にとっても大きなメリットとなるため、今後一層の開発が期待されます。

『経皮吸収製剤開発における基礎と実務への応用』監修：城西大学杉林堅次

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